Mayzent®, la première et seule option thérapeutique par voie orale pour ralentir la progression de la sclérose en plaques secondaire progressive
À partir du 1er novembre, un nouveau traitement contre la SEP est remboursé en Belgique
- Mayzent® (siponimod) sera le premier et le seul traitement par voie orale spécifiquement indiqué pour les patients adultes atteints SEP-SP active1 à être remboursé en Belgique, à partir du 1er novembre 2021*
- Mayzent® répond à un réel besoin médical non satisfait des patients atteints de SEP-SP active, pour lesquels il n’existait, jusqu’à présent, aucun traitement oral à l’efficacité démontrée pour le ralentissement de la progression de la maladie1,2
- Des études cliniques ont montré que Mayzent®, en tant que modulateur des récepteurs S1P1-S1P5, a un effet à la fois sur les symptômes d'inflammation et de neurodégénérescence et un effet à long terme (données disponibles jusqu'à 5 ans) sur le ralentissement de la progression de l'invalidité et du déclin cognitif.1,2,3 Des modèles précliniquessuggèrent une double action de Mayzent®, favorisant les mécanismes de réparation dans le système nerveux central.11 Pour les patients atteints de SPMS, c'est une perspective pleine d'espoir pour une meilleure qualité de vie.
Le 1er novembre 2021, Mayzent® (siponimod) sera remboursé en Belgique pour le traitement des patients adultes atteints de SEP-SP, définie par des exacerbations (poussées, ou relapses) ou d’autres caractéristiques de l’activité inflammatoire*. Jusqu’à présent, les options de traitement étaient limitées pour les personnes atteintes de SEP-SP active. Grâce à Mayzent®, les patients peuvent conserver leur autonomie plus longtemps, car l’impact de la maladie, notamment la progression de l’invalidité, l’atrophie cérébrale et le déclin cognitif, est ralenti.2,9,10 De plus, l’activité inflammatoire de la maladie diminue également. Ceci améliore la qualité de vie des patients atteints de SEP-SP active.1 Des données à long terme confirment les avantages de l’instauration précoce du traitement par Mayzent®.3
Besoin d’un traitement sûr et efficace pour ralentir la progression de la SEP-SP
La sclérose en plaques (SEP) touche environ 12 000 personnes en Belgique. Cette maladie chronique incurable du système nerveux central provoque une inflammation qui endommage la gaine de myéline des neurones ainsi que les neurones proprement dits. La maladie se manifeste par différents symptômes (in)visibles, d’évolution diverse et imprévisible.4 Bien que le parcours de chaque personne atteinte de SEP soit unique, jusqu’à 80 % des patients atteints de SEP récurrente-rémittente (SEP-RR) finiront par évoluer vers une sclérose en plaques secondaire progressive (SEP-SP).5 Afin de ralentir la progression de la maladie et permettre aux patients de rester ainsi plus longtemps autonomes et d’entretenir des liens avec leur famille et leurs amis, des traitements sûrs et efficaces sont particulièrement nécessaires.6
Le seul traitement par voie orale à double action pour les patients atteints de SEP-SP active
Mayzent®, indiqué dans le traitement des patients adultes atteints de SEP-SP active, possède un mécanisme d'action double, qui cible à la fois l'inflammation et la neurodégénérescence.1,11 Mayzent® est un modulateur des récepteurs à la sphingosine-1-phosphate, administré par voie orale, qui se lie de manière sélective aux récepteurs S1P1 et S1P5. En modulant les récepteurs S1P sur les lymphocytes, Mayzent® empêche de manière réversible les lymphocytes de sortir des ganglions lymphatiques et réduit ainsi le nombre de lymphocytes circulants qui pénètrent dans le système nerveux central où ils provoquent une inflammation.1,2,7
Mayzent® traverse la barrière hémato-encéphalique.1 Des modèles précliniques suggèrent une double action de Mayzent®. En effet, Mayzent® pénètre également dans le système nerveux central et se lie au sous-récepteur S1P5 sur des cellules spécifiques du système nerveux central notamment les astrocytes et les oligodendrocytes, et a montré des effets pro-remyélinisation et neuroprotecteurs.12,13,14,15,16,17
Effet de longue durée sur la progression de l’invalidité et sur le déclin cognitif
L’efficacité et la sécurité de Mayzent® par rapport au placebo ont été évaluées lors de l’étude EXPAND, la plus grande étude de phase III randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, à laquelle 1 651 personnes de 31 pays ont participé.2 L’étude EXPAND comprenait un sous-groupe de patients atteints de la maladie active (n = 779), définie comme la survenue de poussées au cours des deux années précédant l’étude et/ou la présence de lésions rehaussées par le Gd en T1 à la situation de référence. Les caractéristiques à la situation de référence étaient comparables à celles de la population totale, à l’exception de signes d’activité.8 Dans le sous-groupe de patients atteints de la maladie active traités par Mayzent®, les résultats ont montré que :
- le risque de progression de l’invalidité à trois mois (le critère d’évaluation principal de l’étude) présentait une réduction significative de 31 % par rapport au placebo (CDP à 3 mois* ; p = 0,009 4).1,8
- des résultats significativement favorables ont été obtenus sur d’autres paramètres pertinents de l’activité de la SEP, notamment le taux annuel de récidive (ARR*), l’activité de la maladie à l’IRM*, la perte de volume cérébral et le déclin cognitif.8,9,10
Mayzent® possède un profil de sécurité généralement comparable avec les effets connus de la modulation des récepteurs S1P.2 Ces résultats concernant la sécurité ont depuis été confirmés à plus long terme (jusqu’à 5 ans).3
Traitement personnalisé de chaque patient grâce au génotypage
Mayzent® est un traitement par voie orale que les patients peuvent prendre chez eux. Le protocole d’instauration a été bien décrit et a pour première étape un génotypage. Un des avantages du génotypage est la précision avec laquelle le traitement peut être adapté au patient individuel. Les tests de génotypage, qui n’analysent qu’un seul gène, à savoir le CYP2C9, permettent de déterminer la dose d’entretien correcte de Mayzent® : 1 mg ou 2 mg. Un schéma de titration sur mesure aide les patients à atteindre leur dose d’entretien de manière sûre.1
En fonction du résultat du génotypage, Mayzent® pourrait être contre-indiqué. Cela correspond à une proportion très faible de la population.
* Les critères de remboursement pourront être consultés dans leur intégralité sur le site www.riziv.fgov.be, à compter du 1er novembre 2021.
BE2110052963
Références
1. Mayzent® (siponimod), notice scientifique – dernière mise à jour 07/01/2021
2. Kappos L, et al. Siponimod versus placebo in secondary progressive multiple sclerosis (EXPAND): a double-blind, randomized, phase 3 study. Lancet. 2018 Mar 31;391(10127):1263-1273.
3. Kappos L, et al. Long-term efficacy and safety of siponimod treatment for up to 5 years in patients with secondary progressive multiple sclerosis: analysis of the EXPAND extension study [abstract no. EPR2128] Eur J Neurol. 2020;27(Suppl 1):337.
4 Wat is MS? | MS-Liga Vlaanderen (ms-vlaanderen.be) Accessed July 2021.
5.Multiple Sclerosis International Federation. Atlas of MS 2013. Atlas of MS 2013 - more information | MS International Federation (msif.org) Accessed July 2021.
6. Inojosa H, et al. A focus on secondary progressive multiple sclerosis (SPMS): challenges in diagnosis and definition. J Neurol. 2021 Apr;268(4):1210-1221.
7. Gergely P, et al. The selective sphingosine 1-phosphate receptor modulator BAF312 redirects lymphocyte distribution and has species-specific effects on heart rate. Brit J Pharm. 2012;167:1035-47.
8. Gold R, et al. Efficacy of Siponimod in Secondary Progressive Multiple Sclerosis Patients With Active Disease: The EXPAND Study Subgroup Analysis. P750. 35th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis, September 2019.
9. Benedict RHB, et al. Siponimod and Cognition in Secondary Progressive Multiple Sclerosis: EXPAND Secondary Analyses. Neurology. 2021 Jan 19;96(3):e376-e386.
10. Vermersch P, et al. Effect of siponimod on grey matter atrophy in patients with secondary progressive multiple sclerosis: subgroup analyses from the EXPAND study [abstract no. EPR3098] Eur J Neurol. 2020;27(Suppl 1):478.
11. Gentile A, et al. Siponimod (BAF312) prevents synaptic neurodegeneration in experimental multiple sclerosis. J Neuroinflammation 2016; 13: 207.
12. Tavares A, Barret O, Alagille D, et al. Brain distribution of MS565, an imaging analogue of siponimod (BAF312), in non-human primates. Eur J Neurol. 2014;21 (Suppl 1):504-PP2067.
13. Briard E, Rudolph B, Desrayuad S, et al. MS565: A SPECT tracer of evaluating the brain penetration of BAF312 (siponimod). Chem Med Chem. 2015; 10(6):1008-18.
14. Bigaud M, Perdoux J, Ramseier P et al. Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Characterization of Siponimod (BAF312) in Blood versus Brain in Experimental Autoimmune Encephalomyelitis Mice. Neurology. 2019;P2.2-066.
15. Mannioui A, Vauzanges Q, Fini JB, et al. The Xenopus tadpole: An in vivo model to screen drugs favoring remyelination. Mult Scler. 2018:24(11):1421-32.
16. Martin E, Urban B, Beerli C, et al. Siponimod (BAF312) is a potent promyelinating agent: preclinical mechanistic observation. P1376. 35th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis, September 2019.
17. Dietrich M, Hecker C, Ramseier P, et al. Neuroprotective potential for siponimod (BAF312) revealed by visual system readouts in a model of experimental autoimmune encephalomyelitis-optic neuritis (EAEON). P844. 35th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis, September 2019.
Glossaire :
*CDP - Confirmed disability progression (progression du handicap confirmée)
* ARR - Annualized relapse rate (taux annualisé de poussées)* IRM - Imagerie par résonance magnétique
* IRM - Imagerie par résonance magnétique
Novartis en Neurosciences – Innover ensemble dans la SEP
Depuis plus de 75 ans, Novartis se mobilise pour les personnes atteintes de maladies neurologiques telles que la sclérose en plaques, la migraine et la maladie d’Alzheimer. Nous collaborons étroitement avec les patients, les professionnels de la santé et les systèmes de soins de santé afin de proposer des solutions et des traitements qui changent la vie. Pour que les personnes atteintes de sclérose en plaques puissent vivre en se libérant de l’impact de la maladie
Gina Volkaert
Notice Mayzent
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